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新研究發(fā)現(xiàn)用于治療水腫性疾病的布美他尼處方藥“布美他尼”可以改善幼兒自閉癥癥狀

新研究發(fā)現(xiàn)用于治療水腫性疾病的處方藥“布美他尼”可以改善幼兒自閉癥癥狀（Image Credit: Zahraa Saleh / Shutterstock）
（神秘的地球uux.cn報(bào)道）據(jù)EurekAlert!：根據(jù)中國(guó)和英國(guó)研究人員的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，布美他尼——一種用于治療水腫性疾病（過(guò)多的新研現(xiàn)用液體在組織間隙或體腔內(nèi)積聚）的處方藥，可以改善幼兒自閉癥譜系障礙的究發(fā)疾病一些癥狀，并且沒(méi)有明顯的于治副作用。
這項(xiàng)研究今天發(fā)表于Translational Psychiatry雜志。療水此研究首次表明，腫性癥狀布美他尼這種藥物通過(guò)降低大腦中γ-氨基丁酸（GABA；γ－aminobutyric acid）和谷氨酸（Gln; Glutamine）的可改比例來(lái)改善自閉癥譜系障礙的癥狀。GABA和Gln都是善幼神經(jīng)遞質(zhì)，作為化學(xué)信號(hào)促使大腦內(nèi)部神經(jīng)細(xì)胞交流。兒自
自閉癥譜系障礙（ASD）是閉癥一種神經(jīng)發(fā)育障礙，據(jù)估計(jì)全世界每160名兒童中就有1名患有自閉癥譜系障礙。布美他尼這一疾病的新研現(xiàn)用特征是社交溝通能力受到損害，表現(xiàn)為在情緒理解和非語(yǔ)言溝通方面存在困難（如眼神交流和微笑）；以及無(wú)法發(fā)展、究發(fā)疾病維持和理解社會(huì)關(guān)系。于治自閉癥譜系障礙患者往往興趣有限，療水并有重復(fù)刻板行為。輕度自閉癥患者可以獨(dú)立生活，但有些患者的情況可能很?chē)?yán)重，需要終生護(hù)理和支持。
雖然自閉癥潛在的生物學(xué)機(jī)制在很大程度上仍不清楚，先前的研究表明，它可能是由于生命早期大腦發(fā)育的變化，特別是與GABA（一種神經(jīng)遞質(zhì)）有關(guān)的變化。GABA是大腦中一種控制神經(jīng)細(xì)胞交流的化學(xué)物質(zhì)。在成人大腦中，GABA具有抑制性，這意味著它會(huì)“關(guān)閉”神經(jīng)細(xì)胞。在胎兒期和產(chǎn)后早期發(fā)育過(guò)程中，GABA主要具有興奮性，“打開(kāi)”神經(jīng)細(xì)胞并使其激活，在神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育和成熟過(guò)程中起關(guān)鍵作用。GABA“開(kāi)關(guān)”的異常（比如，從興奮性到抑制性的功能轉(zhuǎn)變出現(xiàn)延遲）會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)回路的發(fā)育和功能成熟出現(xiàn)延遲，從而影響腦部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)。這意味著在早期干預(yù)可能有助于減輕自閉癥患者的癥狀。
目前，針對(duì)學(xué)齡前自閉癥患兒的治療方式主要是行為干預(yù)，例如在受過(guò)訓(xùn)練的康復(fù)師的指導(dǎo)下，患兒及其家長(zhǎng)在經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的游戲中互動(dòng)，來(lái)提升患兒的語(yǔ)言、社交和認(rèn)知能力等。然而，由于康復(fù)資源有限，在全世界范圍內(nèi)，尤其是發(fā)展中國(guó)家，此類(lèi)行為干預(yù)治療受到諸多限制。
之前，已經(jīng)有自閉癥模式動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和自閉癥患兒的小規(guī)模臨床試驗(yàn)顯示，布美他尼——這種已被批準(zhǔn)用于治療水腫性疾病（病理過(guò)程為過(guò)多的液體在組織間隙或體腔內(nèi)積聚）的藥物，可助于減輕自閉癥的癥狀。
現(xiàn)在，中國(guó)多所機(jī)構(gòu)和英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員的一項(xiàng)國(guó)際合作研究項(xiàng)目表明，使用布美他尼是安全的，可以有效地減輕年齡低至3歲的自閉癥兒童的癥狀。自閉癥可以在24個(gè)月，甚至18個(gè)月的時(shí)候被確診。
研究團(tuán)隊(duì)招募了83例年齡在3-6歲的兒童，并將這些兒童分成兩組，其中42位兒童被分配到治療組。他們一天服用兩次0.5毫克的布美他尼，持續(xù)服用三個(gè)月。與之相比，另外41例對(duì)照組的兒童沒(méi)有接受布美他尼藥物治療。研究人員利用兒童自閉癥評(píng)定量表（CARS）來(lái)評(píng)估參加試驗(yàn)的兒童的癥狀，評(píng)估諸如模仿、情緒性反應(yīng)、語(yǔ)言和非語(yǔ)言交流等行為。此量表得分高于30分的兒童被認(rèn)為患有自閉癥。
在接受治療之前，兩組兒童（治療組和對(duì)照組）在CARS量表上的得分相近。但是，在治療之后，對(duì)照組的總平均分為37.27，而布美他尼藥物治療組的總平均分為34.51。而且，同樣重要的是，治療組在CARS量表上得分高于或等于3分的項(xiàng)目數(shù)量顯著減少：在試驗(yàn)結(jié)束后，治療組的平均項(xiàng)目數(shù)量為3.52項(xiàng)，而對(duì)照組為5.49項(xiàng)。
該項(xiàng)研究的臨床負(fù)責(zé)人、上海交通大學(xué)教授、新華醫(yī)院發(fā)育行為兒童保健科主任李斐博士介紹說(shuō)：“我接診了很多患有自閉癥譜系障礙的兒童，但由于在很多地方?jīng)]有心理治療的資源，我們無(wú)法為他們提供治療方案。對(duì)他們來(lái)說(shuō)，一個(gè)有效和安全的治療方式是非常好的消息。”
李斐博士說(shuō)，“一位住在上海郊區(qū)的四歲男孩接受了布美他尼藥物治療，他的母親告訴我，孩子現(xiàn)在與家人和親戚的眼神交流變多了，也能參與更多的活動(dòng)。日后，我們希望，無(wú)論自閉癥譜系障礙兒童所在的家庭生活在哪里，他們的孩子都能夠獲得治療。”
為了了解癥狀改善潛在的機(jī)制，研究人員利用一種腦成像技術(shù)，稱為磁共振波譜技術(shù)，來(lái)研究大腦內(nèi)部神經(jīng)遞質(zhì)的濃度。他們發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)關(guān)鍵的腦區(qū)——島葉皮層(與情緒、共情和自我意識(shí)相關(guān))和視覺(jué)皮層(負(fù)責(zé)整合和處理視覺(jué)信息)。在三個(gè)月的時(shí)間里，治療組的GABA和谷氨酸的比例下降了。GABA和谷氨酸被認(rèn)為對(duì)于大腦的可塑性和促進(jìn)學(xué)習(xí)方面很重要。
中國(guó)臺(tái)灣陽(yáng)明大學(xué)教授林慶波博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究首次證明了布美他尼通過(guò)減少大腦中化學(xué)物質(zhì)GABA的含量來(lái)改善大腦功能并減輕自閉癥的癥狀。了解這一機(jī)制，為開(kāi)發(fā)新的、更有效的藥物治療邁出了重要的一步。”
劍橋大學(xué)精神病學(xué)系教授、英國(guó)皇家醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)士、上海交通大學(xué)顧問(wèn)教授、復(fù)旦大學(xué)特聘教授Barbara Sahakian博士說(shuō)，“這項(xiàng)研究非常重要，非常令人興奮。因?yàn)檫@項(xiàng)研究意味著有一種藥物能夠幫助處于大腦發(fā)育關(guān)鍵期的自閉癥兒童，提升他們的社會(huì)學(xué)習(xí)功能并減輕自閉癥的癥狀。我們知道，GABA和谷氨酸是與大腦內(nèi)部可塑性和學(xué)習(xí)相關(guān)的關(guān)鍵化學(xué)物質(zhì)。因此，這些兒童將有機(jī)會(huì)獲得更好的生活質(zhì)量和健康。”
研究團(tuán)隊(duì)表示，布美他尼改變了GABA和谷氨酸的相對(duì)濃度的這一發(fā)現(xiàn)，可以作為有用的生物標(biāo)記物和說(shuō)明治療有效程度的生物指標(biāo)。然而，他們謹(jǐn)慎地表示，還需要進(jìn)一步開(kāi)展研究來(lái)證實(shí)布美他尼對(duì)于自閉癥的治療效果。
復(fù)旦大學(xué)羅強(qiáng)博士表示：“這些發(fā)現(xiàn)具有非常廣闊的前景，意味著我們將有可能利用生物標(biāo)記物作為指標(biāo)，來(lái)確定哪些自閉癥患兒能從布美他尼得到最大獲益。更大規(guī)模、隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)將有望證實(shí)，布美他尼對(duì)患有自閉癥譜系障礙的兒童而言是否是一種有效的治療。”

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