科學(xué)家研制新型藥物“BO-112” 通過“欺騙”癌細(xì)胞幫助免疫系統(tǒng)摧毀癌癥
（神秘的科學(xué)地球uux.cn報(bào)道）據(jù)新浪科技（葉傾城）：國外媒體報(bào)道，目前，家研科學(xué)家研制一種新型癌癥治療藥物，制新通過模仿病毒和“感染”腫瘤細(xì)胞，型藥有助于免疫系統(tǒng)摧毀癌癥。科學(xué)該藥物被稱為“BO-112”，家研當(dāng)前正在人體測試階段，制新它模仿了雙鏈RNA分子結(jié)構(gòu)，型藥雙鏈RNA分子是科學(xué)一些病毒中的遺傳物質(zhì)。病毒感染人體時會將其RNA注入人體細(xì)胞，家研但是制新人體細(xì)胞使用特殊受體能有效識別病毒RNA，并在病毒攻擊感染時調(diào)用免疫系統(tǒng)進(jìn)行干預(yù)。型藥
BO-112藥物具有這種細(xì)胞防御機(jī)制，科學(xué)一旦藥物分子到達(dá)腫瘤內(nèi)部，家研它們就會提醒身體免疫系統(tǒng)，制新腫瘤細(xì)胞的存在位置。為了躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，癌細(xì)胞經(jīng)常“偽裝”，同時也會停止發(fā)送信息，暴露自己在人體的所在位置。當(dāng)使用BO-112藥物治療時，腫瘤會發(fā)出“警示信號”足以讓免疫系統(tǒng)探測到。
美國加州大學(xué)洛杉磯分校放射腫瘤學(xué)副教授阿努莎·卡爾巴辛（Anusha Kalbasi）博士稱，該藥物現(xiàn)已對老鼠和十幾位患者進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)表明該藥物能夠喚醒免疫系統(tǒng)，下步可考慮擴(kuò)大當(dāng)前癌癥治療范圍。
換句話說，一旦BO-112藥物揭示了腫瘤細(xì)胞位置，其他治療方法可更容易地殺死腫瘤細(xì)胞。卡爾巴辛說：“我認(rèn)為BO-112藥物療效很好，它能夠讓其他免疫療法發(fā)揮最大療效。”
在10月14日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志的一項(xiàng)最新研究中，卡爾巴辛和同事在實(shí)驗(yàn)室器皿中測試BO-112藥物，并將該藥物用于治療老鼠黑素瘤（一種皮膚癌癥）。在同天發(fā)表的另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，44位患者注射BO-112藥物，且未采用額外癌癥治療，因此研究人員能分析該藥物對人體的安全性和有效性。早期試驗(yàn)結(jié)果表明，BO-112藥物治療之后，可使難以治療的腫瘤對免疫療法十分脆弱，但是研究小組需要確認(rèn)這些結(jié)果是否適用更廣泛的群體。
暴露癌細(xì)胞
癌癥免疫療法是通過增強(qiáng)人體對腫瘤的免疫防御來實(shí)現(xiàn)的，但是癌細(xì)胞會使用各種方法抵抗這些攻擊。
例如：一種名為“過繼T細(xì)胞治療”的免疫療法涉及提取患者免疫細(xì)胞，對其修改從而更好地識別特定腫瘤細(xì)胞，之后將其重新植入人體。T細(xì)胞通過掃描腫瘤細(xì)胞表面的特定分子能夠探測到腫瘤分子——抗原體，但是一些腫瘤細(xì)胞可以減緩或者停止生成抗原體，或者阻止它們出現(xiàn)在細(xì)胞表面，從而使T細(xì)胞無法探測它們。
理論上講，迫使腫瘤分子形成并在表面存在抗原體，這樣能使T細(xì)胞探測到它們，卡爾巴辛和同事們在幾項(xiàng)老鼠研究中測試這一觀點(diǎn)。
他們首先對老鼠腫瘤細(xì)胞進(jìn)行改良，從而減少其表面抗原體數(shù)量，在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿研究中，發(fā)生基因突變的腫瘤細(xì)胞無法被T細(xì)胞探測到。
但是當(dāng)研究小組激活腫瘤細(xì)胞改良的老鼠體內(nèi)NLRC5基因時，腫瘤細(xì)胞生成了抗原體，激活該基因使T細(xì)胞能探測到腫瘤細(xì)胞，從而便于攻擊腫瘤細(xì)胞。當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)從實(shí)驗(yàn)室器皿轉(zhuǎn)移到老鼠試驗(yàn)階段時，相同的治療方案生效，然而要使用相同的方法應(yīng)用于人類患者，科學(xué)家需要以某種方式開啟患者腫瘤細(xì)胞中的NLRC5基因。
為了實(shí)際獲得相同效果，研究小組開始使用BO-112藥物，該藥物的作用類似于NLRC5基因，能使癌細(xì)胞生成抗原體，該過程中并未激活某些特定基因，相反，該藥物能誘導(dǎo)腫瘤做出反應(yīng)，就好像它被病毒感染了一樣。
卡爾巴辛說：“在未注射BO-112藥物的情況下，實(shí)驗(yàn)室老鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞并不完全適應(yīng)過繼T細(xì)胞療法，因?yàn)門細(xì)胞最初是不能探測到腫瘤細(xì)胞，然而當(dāng)注射BO-112藥物之后，T細(xì)胞療法突然生效！當(dāng)我們持續(xù)注射BO-112藥物時，老鼠體內(nèi)腫瘤要么變小，要么在一段時間內(nèi)停止生長。”
從老鼠到人類
卡爾巴辛強(qiáng)調(diào)稱，然而長著較大腫瘤的老鼠，組合治療之后會出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。對于長著較小腫瘤的老鼠，組合治療更有成效，腫瘤會縮小得非常明顯，在一些試驗(yàn)中甚至腫瘤會消失。
為了驗(yàn)證B0-112藥物是否在人類患者獲得老鼠試驗(yàn)相同的療效，另一支研究小組在Highlight Therapeutics制藥公司的贊助下進(jìn)行了一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，盡管44名參與者中3人出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)，包括肺炎、血小板水平顯著下降，但大多數(shù)患者的治療效果都很好，血小板水平對血液凝結(jié)非常重要。
在44名患者中，28名接受了B0-112藥物注射和免疫藥物治療（納武利尤單抗和派姆單抗藥物），這些治療“消除了身體T細(xì)胞的剎車”，因?yàn)榭梢愿行У靥綔y腫瘤細(xì)胞。在臨床試驗(yàn)中，B0-112使腫瘤細(xì)胞對納武利尤單抗和派姆單抗藥物更加敏感，經(jīng)過8-12周的治療，10名轉(zhuǎn)移性癌癥患者病情趨于穩(wěn)定，這意味著他們的腫瘤停止生長，而另外3名患者的腫瘤開始縮小。
卡爾巴辛指出，這也就是說，由于首次人體臨床試驗(yàn)的主要目標(biāo)是安全性，因此接受試驗(yàn)的患者數(shù)量較少，該療法無法獲得正式結(jié)論。然而，這些初期試驗(yàn)結(jié)果表明BO-112可能是一種有效的癌癥治療藥物，可以消除對免疫療法有耐藥性的腫瘤細(xì)胞。
他強(qiáng)調(diào)稱，每種類型的細(xì)胞都有不同的能力來檢測雙鏈DNA分子，該分子可以被BO-112藥物模仿，因此我們通過仔細(xì)觀察，可以了解每位患者身體上有哪些因素能預(yù)示著對BO-112藥物產(chǎn)生更好反應(yīng)，因此某些癌癥可能對BO-112藥物更敏感。
美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院淋巴瘤免疫療法主任約書亞·布洛迪（Joshua Brody）表示，考慮到BO-112藥物直接注射到腫瘤細(xì)胞，初始試驗(yàn)可能會專注于“表面接觸”腫瘤細(xì)胞的癌癥類型，例如：黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌等。這兩項(xiàng)研究（實(shí)驗(yàn)室和患者臨床試驗(yàn)）令我們非常興奮，意味著我們可以采用藥物療法探測到抗原體，這樣進(jìn)一步促使免疫療法有效誘導(dǎo)癌癥病情緩解。

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