美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種潛在的治療肝癌新方法

發(fā)布時(shí)間：2025-12-10 06:05:32 作者：玩站小弟

美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種潛在的治療肝癌新方法Credit: Nature Cancer (2023). DOI: 10.1038/s43018-023-00523-0神秘的地球uux.cn）據(jù)by Nati 。

美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種潛在的治療肝癌新方法Credit: Nature Cancer (2023). DOI: 10.1038/s43018-023-00523-0
（神秘的地球uux.cn）據(jù)by National Institutes of Health：美國國立衛(wèi)生研究院和波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種潛在的抗肝癌新方法，這可能導(dǎo)致一種新型抗癌藥物的科學(xué)開發(fā)。在細(xì)胞和小鼠的現(xiàn)種新方一系列實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，治療肝癌細(xì)胞中產(chǎn)生的肝癌一種酶可以將一組化合物轉(zhuǎn)化為抗癌藥物，殺死細(xì)胞，美國減少動(dòng)物的科學(xué)疾病。
研究人員認(rèn)為，現(xiàn)種新方這種酶可以成為開發(fā)抗肝癌新藥的治療潛在目標(biāo)，或許也可以用于其他癌癥和疾病。肝癌
“我們?cè)谝环N罕見的美國肝癌中發(fā)現(xiàn)了一種以獨(dú)特方式殺死細(xì)胞的分子，”轉(zhuǎn)化科學(xué)家馬修·霍爾博士說，科學(xué)他是現(xiàn)種新方美國國立衛(wèi)生研究院國家轉(zhuǎn)化科學(xué)促進(jìn)中心(NCATS)這項(xiàng)工作的領(lǐng)導(dǎo)者之一。“這是治療從一次篩選中發(fā)現(xiàn)的選擇性殺死人類肝癌細(xì)胞的分子。我們花了大量的肝癌工作才弄清楚這種分子是由這些肝癌細(xì)胞中的一種酶轉(zhuǎn)化的，從而產(chǎn)生了一種有毒的抗癌藥物。”
馬薩諸塞州總醫(yī)院的肝癌專家霍爾博士和他們的同事在3月13日的《自然癌癥》雜志上報(bào)告了他們的結(jié)果。
這一發(fā)現(xiàn)源于馬薩諸塞州總醫(yī)院和NCATS研究人員的合作。Bardeesy最初是在研究膽管癌，這是一種影響膽管的肝癌。該癌癥的特征在于IDH1酶的突變。Bardeesy的團(tuán)隊(duì)希望找到可能對(duì)IDH1突變有效的化合物和藥物。通過與NCATS的合作，霍爾和其他NCATS科學(xué)家迅速測(cè)試了數(shù)千種批準(zhǔn)的藥物和實(shí)驗(yàn)性癌癥藥物在殺死膽管癌細(xì)胞方面的有效性，并以IDH1為目標(biāo)。
他們發(fā)現(xiàn)了幾種分子，包括一種叫做YC-1的分子，可以殺死癌細(xì)胞。然而，當(dāng)他們觀察YC-1如何工作時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)該化合物并不影響IDH1突變。
馬薩諸塞州的研究人員表明，肝癌細(xì)胞產(chǎn)生了一種酶，SULT1A1。這種酶激活了YC-1化合物，使其對(duì)癌細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠肝癌模型中的腫瘤細(xì)胞具有毒性。在用YC-1治療的動(dòng)物模型中，肝腫瘤或者生長減緩或者萎縮。相反，研究人員發(fā)現(xiàn)，在癌細(xì)胞缺乏這種酶的動(dòng)物中，用YC-1治療的腫瘤沒有變化。
研究人員檢查了化合物和藥物庫中藥物篩選結(jié)果的其他數(shù)據(jù)庫，以將藥物活性與SULT1A1活性相匹配。他們還查看了一個(gè)大型的國家癌癥研究所抗癌化合物數(shù)據(jù)庫，尋找用這種酶測(cè)試其活性的其他可能性。
他們確定了幾類依賴于SULT1A1的腫瘤殺傷活性的化合物。使用計(jì)算方法，他們預(yù)測(cè)了其他也可能依賴于SULT1A1的化合物。
“一旦我們發(fā)現(xiàn)SULT1A1激活了YC-1，這讓我們不禁要問，“還有哪些化合物是活性的，可以通過相同的機(jī)制殺死細(xì)胞？”霍爾說我們能否確定正在開發(fā)的其他化合物，并證明它們也因SULT1A1的激活而具有活性？答案是肯定的。我們發(fā)現(xiàn)了與YC-1具有相同作用機(jī)制的其他化合物。"
科學(xué)家們認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)對(duì)開發(fā)新的抗癌藥物有更廣泛的意義。“我們認(rèn)為這些分子有潛力成為一類尚未開發(fā)的抗癌藥物，它們依賴SULT1A1的抗腫瘤活性，”Bardeesy說。
研究人員將YC-1和類似的分子視為開發(fā)化合物的原型，這些化合物可以有效地對(duì)抗細(xì)胞上的重要蛋白質(zhì)。修飾這些分子的不同部分可以使它們對(duì)這些蛋白質(zhì)更具特異性。研究人員指出，創(chuàng)建了一個(gè)“SULT1A1激活分子工具包”，可以影響許多不同的目標(biāo)。
這樣的工具包由數(shù)百種已知分子組成。理論上，該工具包涵蓋了許多類型的酶，稱為磺基轉(zhuǎn)移酶，它們?cè)隗w內(nèi)的不同組織中具有活性。例如，除了SULT1A1，人磺基轉(zhuǎn)移酶SULT4A1在大腦中也是活躍的。它可以激活工具箱中分子的子集。這可能有助于開發(fā)針對(duì)腦癌的特殊藥物。
“我們知道依賴SULT1A1的藥物已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，”Bardeesy說。“我們的結(jié)果表明，可能存在其他具有不同靶點(diǎn)范圍的SULT1A1依賴性化合物。識(shí)別細(xì)胞上的這種化合物和靶標(biāo)可能對(duì)開發(fā)其他類型的小分子和藥物具有潛在的意義，而不僅僅局限于這些癌癥。這可能成為治療某些疾病的新方法。”